Efeito da nateglinida e do valsartan na incidência de diabetes e eventos cardiovasculares em portadores de intolerância à glicose: o Estudo NAVIGATOR

Dr.Ricardo C. Moraes
Dr.Caio Cesar F. Fernandes

Em pacientes de alto risco com intolerância à glicose e doença cardiovascular ou fatores de risco para doença cardiovascular, o uso do antidiabético nateglinida e/ou do anti-hipertensivo valsartan não reduziu a taxa de eventos cardiovasculares, mas o tratamento com valsartan diminuiu a incidência de diabetes, enquanto a nateglinida não apresentou nenhum efeito significante

Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar se o tratamento com nateglinida, valsartan, ou ambos em pacientes com intolerância à glicose seria efetivo na prevenção do diabetes e de eventos cardiovasculares.

Métodos: Estudo randomizado, placebo controlado, que incluiu 9306 pacientes portadores de intolerância à glicose (>95 mg/dL em jejum) com doença cardiovascular estabelecida e idade ≥ 50 anos ou ≥ 1 fator de risco para doença cardiovascular e idade ≥ 55 anos. Os pacientes com intolerância à glicose foram randomizados de maneira fatorial 2x2 para nateglinida (n=4645) versus placebo (n=4661) e para valsartan (n=4631) versus placebo (n=4675). O valsartan foi iniciado na dose de 80 mg/dia e aumentado para 160 mg/dia após 2 semanas. A dose inicial de nateglinida foi foi de 30 mg 3 vezes ao dia seguida de 60 mg 3 vezes por dia após 2 semanas. Todos os pacientes submeteram-se a um programa de mudança de estilo de vida com o objetivo de redução do peso, limitação do consumo de gorduras saturadas e aumento da atividade física.
Os desfechos primários extendidos foram uma composição de morte cardiovascular, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular encefálico e hospitalização por insuficiência cardíaca e angina instável. Os desfechos cardiovasculares principais foram morte cardiovascular, infarto agudo do miocárdio não fatal, acidente vascular encefálico não fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca.
 
Resultados: Não houve diferença nas características basais entre os grupos. No grupo valsartan, a idade média foi 64 anos, a pressão arterial sistólica média pré-randomização foi de 139 mmHg, história de doença cardíaca estava presente em 25% dos pacientes. Os níveis médios de LDL-colesterol eram de 177 mg/dL e de HDL-colesterol 50 mg/dL.
Após seguimento médio de 5 anos, a incidência de diabetes ocorreu em 33% no grupo valsartan versus 37% no grupo placebo (HR 0,86; 95%CI 0,80 a 0,92; p<0,001). Os desfechos cardiovasculares extendidos ocorreram em 14.5% versus 14.8% (p = 0.43) no grupo valsartan e placebo, respectivamente. O desfecho cardiovascular principal ocorreu em 8,1% dos pacientes de ambos os grupos (p=0,85). A hipotensão arterial ocorreu em 42% no grupo valsartan versus 36% no grupo placebo (p<0,001), e a droga estudada foi descontinuada em 12% versus 11% (p=0,33) (Tabela 1).

Ao se analisar o efeito da nateglinida, no seguimento médio de 5 anos, a incidência de diabetes ocorreu em 36% no grupo nateglinida versus 34% no grupo placebo (HR 1.07; 95%CI 1.00 a 1.15; p=0,05). O desfecho cardiovascular extendido ocorreu em 14.2% versus 15.2% (p=0.16) e o desfecho cardiovascular principal ocorreu em 7.9% versus 8.3% (p=0.43), respectivamente, para o grupo nateglinida versus placebo. A hipoglicemia ocorreu em 20% no grupo nateglinida e 11% no grupo placebo (p<0.001) e, respectivamente, a descontinuação da droga do estudo ocorreu em 11% versus 10% (p=0,23) (Tabela 2)

Conclusão: Entre os pacientes com intolerância à glicose e com doença ou fatores de risco cardiovasculares, o valsartan foi efetivo na redução do aparecimento de diabetes em 14% (3,8% diminuição do risco absoluto). Apesar deste beneficio, o valsartan não reduziu eventos cardiovasculares a longo prazo. A nateglinida não reduziu a incidência de diabetes ou eventos cardiovasculares. Ao revés, o aparecimento de diabetes mellitus foi maior no grupo nateglinida.
O motivo porque o valsartan foi incapaz de reduzir eventos cardiovasculares a despeito da redução de novos casos de diabetes é desconhecido. Talvez, o tempo relativamente curto de acompanhamento e a mudança de estilo de vida a que foram submetidos todos os pacientes pode correlacionar-se com a diminuição de eventos independente do tratamento.

Referências: The NAVIGATOR Study Group. Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events. N Engl J Med 2010;Mar 14.

The NAVIGATOR Study Group. Effect of nateglinide on the incidence of diabetes and cardiovascular events. N Engl J Med 2010; Mar 14.

Apresentado por Dr. Robert Califf no ACC.10/i2 Summit, Atlanta, GA, 14 de Março 2010.

 

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